國內肺癌市場潛力巨大，跨國藥企巨頭紛紛布局
穩(wěn)步增長，埃克替尼銷售額破十億大關? 埃克替尼由貝達藥業(yè)研發(fā)，是我國第一個擁有自主知識產權的小分子靶向抗癌藥，于2011年6月7日獲CFDA批準上市，商品名為凱美納(Conmana)。埃克替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TKI)抑制劑，適用于表皮生長因子受體(EGFR)具有敏感基因突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線治療。2016年5月，貝達藥業(yè)參與國家藥品價格談判并達成一致，承諾在醫(yī)保銜接的前提下，將凱美納的銷售價格降低54%，達到以價換量的目的。2016年銷售量達到56.22萬盒，相比2015年的42.77萬盒增長了31.46%，銷售額也達到10.35億元，相比2015年的9.13億元增長了13.36%，成為國內肺癌靶向藥物市場的領導者。
六款國外重磅肺癌靶向藥陸續(xù)登陸中國，競爭愈發(fā)激烈
1、吉非替尼 ?吉非替尼由阿斯利康研發(fā)，2003年5月5日獲FDA批準上市，2004年12月獲得CFDA批準，商品名為易瑞沙(Iressa)。適用于單藥繼續(xù)治療鉑類和多西他賽化療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。吉非替尼在中國的結構專利已于2016年4月23日到期，今年1月，CFDA已經批準齊魯制藥生產的吉非替尼片上市。由于專利的到期，吉非替尼全球銷售額接連下降，預計2022年全球銷售額將跌至3.4億美元左右。受國家藥價談判價格下降影響，2016年中國區(qū)的銷售收入也出現了下降，銷售額約為1.16億美元，同比下降了16%。
2、厄洛替尼? 厄洛替尼由基因泰克(羅氏子公司)和安斯泰來共同研發(fā)，于2004年11月18日獲FDA批準上市，2006年4月獲CFDA批準上市，商品名為特羅凱(Tarceva)。厄洛替尼是表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，用于治療轉移性非小細胞肺癌。厄洛替尼在中國的結構專利保護期已于2016年3月28日到期，國內目前雖暫無其仿制藥上市，但已有羅欣藥業(yè)、先聲藥業(yè)等79公司在布局，不久的將來便能看到國產首仿藥的面世。
3、奧希替尼? 奧希替尼是由阿斯利康研發(fā)的靶向抗癌藥物，于2015年11月13日美國FDA上市批準，2017年3月22日就獲得了CFDA上市批準，創(chuàng)下了2007年化藥注冊分類實施后進口藥在中國上市速度紀錄。奧希替尼是一種表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑，屬于第三代EGFR抑制劑，獲批治療EGFR-T790突變陽性非小細胞肺癌，商品名為泰瑞沙(Tagrisso)。奧希替尼在上市后的一年里便取得全球銷售額4.23億美元的好成績，在中國的“飛速”上市也是CDE對其產品實力的充分肯定，預計未來五年全球銷售額的峰值能達到30億美元，在中國的肺癌市場中也將成為埃克替尼的有力競爭對手。
4、阿法替尼? 阿法替尼由勃林格殷格翰研發(fā)，2013年7月12日獲FDA批準上市，2017年2月21日獲得CFDA批準上市，商品名為吉泰瑞(Gilotrif)。阿法替尼是全球首個上市的酪氨酸激酶(TKI)受體ErbB家族不可逆的抑制劑，用于一線治療轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。與目前國內已上市的第一代EGFR-TKIs相比，具有明顯的臨床優(yōu)勢，相信能在中國肺癌市場有比較好的表現。
5、克唑替尼? 克唑替尼由輝瑞研發(fā)，2011年8月26日獲FDA批準上市，2014年9月18日獲CFDA批準上市，商品名為賽可瑞(Xalkori)。克唑替尼是首個ALK激酶抑制劑，用于治療ALK陽性的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌。克唑替尼全球銷售額穩(wěn)步增長，2016年銷售額為5.61億美元，預計未來五年銷售額峰值能達到8億美元。
6、貝伐珠單抗? 貝伐珠單抗由基因泰克(羅氏的子公司)研發(fā)，2004年2月26日獲得FDA批準，2010年2月26日獲得CFDA批準上市，商品名為安維汀(Avastin)。該藥批準的適應癥有轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌、宮頸癌、卵巢癌、轉移性乳腺癌和惡性膠質瘤，在中國主要用于轉移性結直腸癌和非小細胞肺癌的治療。貝伐珠單抗2016年全球銷售額為67.83億美元，國內樣本醫(yī)院銷售額為3.6億元，市場銷售額穩(wěn)步增長。
處于三期臨床的國外肺癌靶向藥
1、納武單抗(Nivolumab)? 納武單抗(Nivolumab)由小野制藥和百時美施貴寶聯合研發(fā)， 2014年12月22日獲得美FDA批準，目前該藥在中國處于三期臨床階段，臨床試驗的適應癥為非小細胞肺癌和晚期肝細胞癌，預計在2018年批準上市。納武單抗作為全球第一只上市的PD-1藥物，因其良好的療效和廣泛的適應癥，上市后迅速占領市場，2015年銷售額為9.82億美元，2016年銷售額為37.74美元，預計未來五年內銷售峰值能達到88億美元。
2、派姆單抗(Pembrolizumab)? 派姆單抗是由默沙東公司開發(fā)，2014年10月28日在美國首次上市，是第一只在美國上市的PD-1抑制劑。與Opdivo相比，Keytruda更領跑于PD-1在非小細胞肺癌的一線治療。目前該藥在中國處于三期臨床階段，臨床試驗的適應癥為非小細胞肺癌、食管癌、胃癌和肝細胞癌，預計在2019年批準上市。派姆單抗2015年銷售額為5.66億美元，2016年銷售額為14.02億美元，預計未來五年銷售峰值能達到65億美元。
3、 艾樂替尼(Alectinib) ?艾樂替尼由中外制藥(羅氏子公司)研發(fā)， 2015年12月11日獲FDA批準上市，商品名為Alecensa。該藥被批準用于間變性淋巴瘤激酶(ALK) 陽性的非小細胞肺癌的治療。目前該藥在中國處于三期臨床階段，試驗登記時間為2015年10月26日，如果一切順利的話，預計2018年在國內上市。艾樂替尼2016年銷售額為1.84億美元，預計未來五年銷售額峰值能達到9億美元。
結語 隨著藥品審評審批制度的逐步改革，國外新藥進入我國的速度得到了提升。阿法替尼和奧希替尼的快速上市也給我國肺癌患者帶來了新的希望，同樣也讓肺癌用藥市場競爭變得更加激烈。